“Manifest (เที่ยวบินพิศวง)” เป็นซีรีย์ที่เล่าเรื่องราวของกลุ่มผู้โดยสารที่โดยสารเครื่องบินเที่ยวบิน 828 ซึ่งได้หายไปจากเรดาร์ในขณะที่กำลังเดินทางจากจาไมกามายังนิวยอร์ก ก่อนที่จะกลับมาหลังจากหายไปถึง 5 ปี แต่สิ่งที่แปลกประหลาดคือ พวกเขากลับไม่รู้สึกถึงเวลาที่หายไปแม้แต่น้อย ทั้งๆ ที่โลกภายนอกได้ผ่านไปนานหลายปี
ซีรีย์เรื่องนี้ติดตามการสืบสวนเหตุการณ์ลึกลับที่เกิดขึ้นกับผู้โดยสารที่กลับมาหลังจากหายไป พร้อมกับการค้นหาคำตอบเกี่ยวกับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นจากมุมมองของตัวละครหลัก เช่น มิเคลล์ เบนเดอร์แมน และเกรซ สันติ ซึ่งต้องเผชิญกับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถอธิบายได้
เรื่องราวของซีรีย์เต็มไปด้วยความลึกลับ การต่อสู้กับอารมณ์ส่วนตัว และปัญหาที่ต้องแก้ไขในโลกที่เปลี่ยนไปมาก หลังจากที่พวกเขาหายไป ทุกคนต้องปรับตัวให้เข้ากับโลกใหม่ที่พวกเขากลับมาพบ พร้อมกับการค้นหาความจริงเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นในระหว่างการหายไป