Once Upon a Time in Hollywood เล่าเรื่องราวของ ริค ดาลตัน (รับบทโดย ลีโอนาร์โด ดิคาปริโอ) อดีตนักแสดงดังจากซีรีส์แนวคาวบอยตะวันตกที่พยายามดิ้นรนเพื่อรักษาอาชีพและชื่อเสียงของตัวเองในยุค 1969 ที่วงการภาพยนตร์ฮอลลีวูดกำลังเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว ริคต้องรับมือกับความไม่มั่นคงในงานของเขา ขณะที่เขามี คลิฟฟ์ บูธ (รับบทโดย แบรด พิตต์) สตั๊นต์แมนและเพื่อนสนิทที่เป็นเหมือนคู่หูและกำลังใจในช่วงเวลาที่ยากลำบาก
ท่ามกลางการต่อสู้ของริคและคลิฟฟ์ในฮอลลีวูด มีการเล่าเรื่องราวคู่ขนานเกี่ยวกับเหตุการณ์สะเทือนขวัญของวงการบันเทิงในยุคนั้น นั่นคือ คดีฆาตกรรมที่เกี่ยวข้องกับ ชารอน เทต (รับบทโดย มาร์โก ร็อบบี้) นักแสดงสาวผู้มีชื่อเสียง ซึ่งเป็นเพื่อนบ้านของริค เรื่องราวทั้งหมดเชื่อมโยงกันอย่างแยบยลและแฝงด้วยความเป็นเอกลักษณ์เฉพาะตัวในแบบของผู้กำกับ เควนติน ทารันติโน
ภาพยนตร์เรื่องนี้ไม่เพียงแต่สะท้อนถึงความรุ่งเรืองและความเปลี่ยนแปลงของฮอลลีวูดยุค 60s แต่ยังนำเสนอเรื่องราวของมิตรภาพ การดิ้นรน และการเปลี่ยนผ่านของชีวิตในวงการบันเทิงที่เต็มไปด้วยสีสัน