Supernatural Season 4 (ปริศนานักล่าผี ปี 4) เป็นซีซั่นที่เข้มข้นและขยายเรื่องราวเหนือธรรมชาติไปสู่ระดับที่ยิ่งใหญ่ขึ้น โดยในครั้งนี้ แซมและดีน วินเชสเตอร์ ยังคงเผชิญกับเหตุการณ์ที่ท้าทายที่สุดในชีวิต
เรื่องราวเริ่มต้นขึ้นเมื่อ ดีน วินเชสเตอร์ (Jensen Ackles) ฟื้นคืนชีพกลับมาจากนรกหลังจากถูกส่งลงไปในตอนท้ายของซีซั่น 3 การกลับมาของดีนนั้นเต็มไปด้วยปริศนาลึกลับ เมื่อเขาได้รู้ว่าการฟื้นคืนชีพของเขาเกี่ยวข้องกับ เทวดา โดยเฉพาะ แคสเทียล (Misha Collins) เทวดาผู้ถูกส่งมาจากสวรรค์เพื่อดึงดีนกลับมาจากขุมนรก
ขณะเดียวกัน แซม วินเชสเตอร์ (Jared Padalecki) ก็ได้พัฒนาความสามารถในการใช้พลังจิตมากขึ้น และได้ร่วมมือกับ รูบี้ ปีศาจสาวผู้มีเป้าหมายซับซ้อน เพื่อฝึกฝนพลังที่สามารถกำจัดปีศาจได้โดยตรง ซึ่งทำให้ความสัมพันธ์ระหว่างแซมและดีนเริ่มตึงเครียด เมื่อดีนพบว่าแซมกำลังเล่นกับไฟ
ซีซั่น 4 จะสำรวจประเด็นเกี่ยวกับการต่อสู้ระหว่าง เทวดาและปีศาจ ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของสงครามระหว่างสวรรค์และนรก โดยมีการแนะนำตัวละครเทวดาอย่าง แคสเทียล ซึ่งกลายเป็นตัวละครหลักที่สำคัญในซีรีส์ และเริ่มเผยให้เห็นถึงคำทำนายเกี่ยวกับการปลดปล่อย ลูซิเฟอร์ ซึ่งแซมและดีนต้องพยายามหยุดยั้งให้ได้
เรื่องราวในซีซั่นนี้เต็มไปด้วยความเข้มข้น ดราม่า และการหักมุมที่ไม่คาดคิด ซึ่งทำให้ Supernatural ซีซั่น 4 เป็นจุดเปลี่ยนสำคัญที่ขยายขอบเขตของเรื่องราวไปสู่อีกมิติหนึ่ง โดยผสมผสานความดราม่าครอบครัว ความสัมพันธ์ที่ซับซ้อน และการต่อสู้ระหว่างแสงสว่างและความมืดได้อย่างสมบูรณ์แบบ