หลังจากเหตุการณ์ที่โลกถูกทำลายด้วยนิวเคลียร์เมื่อ 97 ปีก่อน เหล่ามนุษย์ที่รอดชีวิตต้องย้ายขึ้นไปอาศัยบนสถานีอวกาศ The Ark ซึ่งโคจรรอบโลก ในขณะที่ทรัพยากรบนสถานีเริ่มร่อยหรอ การใช้ชีวิตภายใต้กฎระเบียบที่เข้มงวดกลายเป็นเรื่องจำเป็น การกระทำผิดกฎอาจนำไปสู่การลงโทษที่รุนแรง เช่น การถูกขังคุกสำหรับเยาวชน หรือการถูกปล่อยออกสู่อวกาศสำหรับผู้ใหญ่
ในซีซั่นนี้ กลุ่มวัยรุ่น 100 คนที่เคยได้รับโทษถูกส่งกลับมายังโลก เพื่อทดสอบว่าโลกพร้อมสำหรับการอยู่อาศัยหรือยัง คลาร์ก และเพื่อน ๆ ของเธอเป็นผู้นำในการสำรวจดินแดนที่พวกเขาคิดว่าไร้ผู้คน แต่ความจริงกลับไม่เป็นเช่นนั้น เมื่อพวกเขาพบว่ามีมนุษย์บางส่วนที่ยังรอดชีวิตและสร้างอารยธรรมของตัวเองอยู่บนโลก พวกเขาต้องเผชิญหน้ากับความท้าทายทั้งจากธรรมชาติที่เปลี่ยนแปลงไปและผู้ที่ยังอยู่รอด
ซีซั่น 5 ยังเจาะลึกถึงความขัดแย้งในกลุ่มผู้รอดชีวิตทั้งในและนอก The Ark เมื่อการต่อสู้เพื่อทรัพยากรและอำนาจกลายเป็นสิ่งที่เลี่ยงไม่ได้ พวกเขาต้องเรียนรู้ที่จะร่วมมือกันเพื่อเอาชีวิตรอดในโลกที่โหดร้ายนี้